INSERM – Assistant Ingénieur(e)/Ingénieur(e) d’Etude
DESCRIPTION
Organisation :INSERM & CNRS
Domaine de Recherche :Biologie › Biologie Cellulaire -Chimie › Biochimie
Profil recherché : Assistant(e) Ingénieur(e) ou Ingénieur(e) d’étude
Localisation :France › UniversitéParis-Saclay, Faculté dePharmacie › Orsay -Inserm UMR-S1180 & CNRS UMR 8612
Type de contrat : Temporaire – 1 ans (possibilité prolongation)
Statut : Temps plein – 35 heures
Date de début : Début 2023
Salaire : Le salaire sera déterminé en fonction des années d’expérience post-diplôme conformément aux directives établies de l’établissement. Prestations incluses selon les directives de l’INSERM.
Projet
Les maladies cardiovasculaires sont la première cause de morbidité et de mortalité dans le monde. L’insuffisance cardiaque (IC) est l’une des principales maladies cardiovasculaires et se définit comme l’incapacité du cœur à répondre aux demandes du corps. L’IC constitue un problème de santé majeur, affectant environ 1 à 2% de la population adulte des pays industrialisés. Malgré d’énormes progrès dans son traitement au cours des dernières décennies, aucun remède définitif n’existe pour l’IC et la mortalité à 5 ans reste élevée avec ~ 50%. Quelles que soient les causes de l’IC, une caractéristique commune est l’activation persistante de la cascade de signalisation
β-
adrénergique/AMPc qui conduit à l’activation chronique de la protéine kinase-A (PKA) responsable d’un remodelage cardiaque indésirable, de la mort des cardiomyocytes et de la fibrose. Par conséquent, les β-bloquants sont une
thérapie fondamentale pour l’IC. Cependant, ils provoquent des effets secondaires graves et ne sont efficaces que chez
environ 50% des patients atteints d’IC. Ainsi, une amélioration majeure pour éviter les effets secondaires des b- bloquants et plus généralement de toutes les molécules thérapeutiques développées pour le traitement de l’IC, serait de délivrer efficacement et rapidement l’agent biologique directement au myocarde d’une manière spécifique. Une telle stratégie améliorerait le traitement des maladies cardiovasculaires (c’est-à-dire les cardiomyopathies hypertrophiques, l’insuffisance cardiaque aiguë ou chronique, les troubles du rythme) et abolirait ou minimiserait les
effets secondaires indésirables.
L’équipe a conçu et mis au point des peptides de ciblage cardiaque (PCC) qui se lient et s’internalisent de préférence dans les cardiomyocytes. Nous pensons que nos PCC offriront une nouvelle classe de produits thérapeutiques lorsqu’ils sont couplés à un cargo médicament pour traiter l’IC. Par conséquent, le projet vise à développer une plate- forme liposomale d’administration de médicaments qui ciblerait efficacement le cœur et qui encapsulerait un médicament (par exemple un inhibiteur de la PKA (e.g., PKI)) et greffé avec nos PCC.
Le candidat devra :
1 / Aider au développement de systèmes de délivrance originaux de ciblage cardiaque en réalisant la synthèse de différentes formulations de liposomes fonctionnalisés et leur caractérisation physico chimique (composition, propriétés colloïdales);
2 / Contribuer à l’évaluation de l’efficacité de ces liposomes dans la délivrance de PKI en tant que thérapeutique dans un modèle physiopathologique d’IC.
Pour remplir pleinement ces objectifs, le candidat devra combiner des approches principalement de chimie appliquée à la formulation (chimie colloïdale, caractérisation physico-chimique) avec un intérêt pour la biologie cellulaire in vitro (culture cellulaire, immuno-histo & -cytofluorescence, imagerie de cellules vivantes FRET avec bio-senseurs, cytométrie en flux), la biochimie (immunoblots et RT-qPCR) et a physiologie cardiaque ex vivo (cœurs perfusés isolés ex vivo).
Missions et activités annexes
-Concevoir et conduire les expérimentations
- Diffusion des données (en interne et en réunions scientifiques)
- Veille scientifique,rapports, protocoles
- Participer à la vie collective du laboratoire et de l’équipe
- Travailler en équipe
Niveau de responsabilité : Travail en équipe avec une Post-doctorante à l’interface de deux laboratoires (Inserm
UMR-S1180 et CNRS UMR 8612) sous la direction du Dr Guillaume Pidoux (Inserm UMR-S1180) & Pr Hervé Hillaireau.
Exigences - Un Master 2 ou diplôme d’ingénieur en chimie et/ou biologie cellulaire
- Connaissance en :
o Chimie appliquée à la formulation et aux colloïdes
o Biologie Cellulaire et biochimie
o Signalisation cellulaire
o Environnement de recherche international
o Bonnes compétences en communication orale et écrite en anglais(B2 minimum)
o La physiologie cardiaque serait un plus - Expertise/Méthodologies en :
o Chimie organique ou inorganique ou supramoléculaire
o Techniques de base en biologie cellulaire et biochimie (e.g. culture cellulaire, immunoblots,
immunofluorescence, RT-qPCR)
o Interprétation et analyse des résultats
o Compétences informatique (Niveau 3: familiarisé avec la pratique informatique)
o Des approches techniques d’analyse de la fonction cardiaque seraient un plus - Compétences
o Autonomie
o Créativité
o Rigueur scientifique
o Capacité à rendre des comptes et à partager les résultats
o Compétences en communication
o Travail d’équipe
o Adaptabilité
Postuler
Documents:
CV, lettre de motivation
Contact : envoyer vos candidatures par email à herve.hillaireau@universite-paris-saclay.fr
Veuillez postuler directement en vous adressant au contact indiqué dans l’offre ci-avant. L’ESTBA ne traitera aucune candidature. Merci.